Troisième roi de la XVIIIème Dynastie, successeur d'Amenhotep I. Peu après être monté sur le trône, il mena une campagne contre la Nubie et parvint à pénétrer jusqu'à la 5ème cataracte. Peu de temps après, au cours d'une expédition en Asie occidentale, il franchit l'Euphrate. Les régions qu'il traversa ne furent cependant pas conquises. En Syrie du nord, Thoutmosis I fut confronté au royaume du Mitanni, qui devint dès lors un important adversaire de l'Égypte. On estime que le but principal de cette expédition était de démontrer la puissance militaire égyptienne et de rendre sûres les routes commerciales pour le transport d'objets de valeur. En Égypte même, Thoutmosis entreprit un vaste programme de constructions, comprenant des extensions et des substitutions dans le temple de Karnak, fondé au Moyen Empire. Les temples funéraires royaux furent désormais séparés de leurs tombes sur la rive occidentale de Thèbes; les tombes furent cachées dans la Vallée des Rois. Le successeur de Thoutmosis I ne fut pas son fils aîné (qui mourut avant son père), mais le fils d'une épouse secondaire, Thoutmosis II, qui épousa Hatchepsout.