Fue el tercer rey de la Dinastía XVIII y el sucesor de Amenofis I. Al poco de sentarse en el trono, dirigió una campña contra Nubia y consiguió llegar hasta la 5 Catarata. Poco después, durante una expedición al Oriente Próximo, consiguió alcanzar la orilla más lejana del río Eúfrates. No obstante, las regiones por las que pasó no fueron conquistadas. En el norte de Siria, Thutmosis I se enfrentó al reino de Mitanni, que desde entonces se convirtió en un importante oponente de Egipto. Se considera que el objetivo principal de la expedición era demostrar el poderío militar del Doble País y asegurar las rutas comerciales de los productos de lujo. En Egipto, Thutmosis comenzó un inmenso programa constructivo, que incluía grandiosas ampliaciones y reformas en el templo de Karnak, fundado en el Imperio Medio. A partir de ahora el templo funerario y la tumba de los reyes quedaron separados en la orilla occidental de Tebas, con las tumbas escondidas en el Valle de los Reyes. El sucesor de Thutmosis I no fue su hijo mayor (que murió antes que su padre), sino un hijo habido con una esposa secundaria, Thutmosis II, que se casaría con Hatshepsut.